차세대 CAR-T, 고형암에서 효과 입증...첫 임상서 ORR 44.4% 확인 [Nature]

🧬 차세대 CAR-T, 고형암에서 효과 입증...첫 임상서 ORR 44.4% 확인 [Nature] 💊 TGFβ 억제 기술 더한 차세대 CAR-T GPC3를 표적하는 CAR-T(C-CAR031)에 dominant-negative TGFβ receptor II(dnTGFβRII)를 탑재해 종양미세환경(TME)의 면역억제 신호(TGFβ)를 차단. 기존 GPC3 CAR-T의 낮은 효능 원인으로 지목됐던 TGFβ 문제를 개선한 'Armoured CAR-T' 전략. 진행성·치료불응성 간세포암(HCC) 대상 첫 인체(FIH) 임상 결과 발표. 💊 고무적인 항암 효능 확인 치료 환자 36명 대상으로 4개 용량군 평가. 객관적반응률(ORR) 44.4%, 32명에서 종양 축소 관찰. 표적 병변의 중앙값 최대 종양 감소율 -41.6%. 반응지속기간(DOR) 4.4개월, 무진행생존기간(PFS) 4.2개월, 전체생존기간(OS) 14.2개월. 💊 안전성은 관리 가능한 수준 사이토카인방출증후군(CRS)은 34명에서 발생했지만 Grade 3는 2건에 그침. Grade 3 이상 비혈액학적 이상반응은 9명에서 발생. 전반적으로 중증 독성은 제한적이며 관리 가능한 안전성 확인. 💊 내성 기전도 규명 종양 분석 결과 GPC3 항원 소실(Antigen loss)과 TGFβ 증가가 주요 내성 기전으로 확인. 향후 다중항원 CAR-T, TGFβ 추가 억제 전략, 병용요법 개발의 근거 제시. 💊 시사점 고형암 CAR-T의 가장 큰 한계였던 면역억제 종양미세환경(TGFβ)를 극복하려는 Armoured CAR-T 전략이 임상에서 효능을 입증. 치료 옵션이 제한적인 진행성 간암에서 의미 있는 반응률과 생존기간을 확인 향후 고형암 CAR-T 개발 방향을 제시한 연구로 평가 🧬바이오섹터 분석🧬 [그로쓰리서치] https://telegram.me/growthbio