https://eppro02.ativ.me/appinfo.php?page=IntHtml&project=ADA26&id=1893 ADASciSessions

https://eppro02.ativ.me/appinfo.php?page=IntHtml&project=ADA26&id=1893 #ADASciSessions 서론 및 목적 (Introduction and Objective) GLP-1 수용체 작용제(GLP-1RA)는 제2형 당뇨병과 비만 치료에 효과적이지만, 잦은 주사 투여는 환자의 치료 순응도를 떨어뜨릴 수 있다. PT403은 생분해성 고분자인 PLGA(Poly(lactic-co-glycolic acid)) 마이크로스피어 기술을 기반으로 개발된 장기 지속형 세마글루타이드 제제로, 월 1회 투여를 목표로 설계되었다. 본 연구는 PT403의 약리학적 효능, 안전성 및 내약성을 평가하고, 월 1회 세마글루타이드 제형으로서의 개발 가능성을 확인하고자 수행되었다. ⸻ 연구 방법 (Methods) PT403은 초음파 분무건조(Ultrasonic Spray-Drying) 기술을 이용하여 세마글루타이드를 생분해성 PLGA 마이크로스피어 내부에 캡슐화함으로써 지속 방출되도록 제조되었다. 전임상 효능 평가는 고지방 식이 유도 비만(DIO, Diet-Induced Obesity) 마우스 모델에서 수행되었으며, 동일한 일일 약물 노출량을 유지하면서 주사 간격만 달리하는 방식으로 비교하였다. 또한 무작위 배정, 공개 라벨(Open-label) 파일럿 연구에서는 건강한 성인 16명을 대상으로: 세마글루타이드 주 1회 투여군 0.5 mg 주 1회, 4주간 투여 (n=8) PT403 투여군 4 mg 단회 피하주사 (n=8) 로 나누어 57일 동안 안전성과 이상반응을 평가하였다. ⸻ 결과 (Results) 전임상(DIO 마우스 모델) PT403은 지속적인 체중 감소 효과를 나타냈다. 특히: PT403 2주 1회(Q2W) 및 3주 1회(Q3W) 투여군은 4주 시점에 체중이 약 30% 감소 반면 세마글루타이드 매일 투여(QD) 3일마다 투여(Q3D) 군에서는 동일한 수준의 체중 감소에 도달하지 못했다. 파일럿 임상시험 총 69건의 이상반응(AE)이 보고되었다. PT403군: 27건 비교군(세마글루타이드): 33건 약물이상반응(ADR) 중 치료적 개입이 필요했던 비율은: 세마글루타이드 주 1회군: 45.5% PT403군: 29.6% 으로 PT403에서 더 낮았다. 또한: 세마글루타이드군 오심(Nausea) 구토(Vomiting) 발생 PT403군 오심 및 구토 없음 PT403 관련 이상반응은 대부분: 경미한 주사부위 반응 식욕 감소 수준에 그쳤다. 중대한 이상반응(SAE)은 양 군 모두 보고되지 않았다. ⸻ 결론 (Conclusion) PT403은 전임상 모델에서 지속적인 약력학적 효과를 입증하였으며, 파일럿 연구에서도 우수한 안전성과 내약성을 보여주었다. 이러한 결과는 PT403이 기존 GLP-1RA와 차별화된 월 1회 투여 장기 지속형 세마글루타이드 제제로 개발될 가능성을 시사한다. 특히 PT403은: 주사 횟수 감소 위장관 부작용 감소 가능성 치료 순응도 향상 장기 치료 지속성 개선 등의 장점을 제공할 수 있을 것으로 기대된다.