Roche, Nurix BTK Degrader 확보

- 딜 개요 Nurix Therapeutics는 Roche와 자사의 BTK degrader인 bexobrutideg(NX-5948)를 공동 개발·상업화하는 글로벌 계약을 체결 - Nurix는 계약 체결 즉시 7억 달러(Upfront)를 수령 - 향후 개발·허가·매출 마일스톤으로 최대 23억 달러 추가 수령 가능 - 총 계약 규모는 최대 30억 달러 - 개발 비용은 Roche가 60%, Nurix가 40% 부담 - 미국에서는 양사가 공동 판매하며 손익을 50:50으로 분배 - 미국 외 지역은 Roche가 판매를 담당하고 Nurix는 두 자릿수(10%대 중반 수준)의 로열티를 받음 일반적인 라이선스 아웃 계약보다는 훨씬 파트너십에 가까운 구조. Roche가 상업화를 주도하지만 Nurix도 상당한 경제적 권리를 유지. Bexobrutideg(NX-5948) - Bexobrutideg는 경구용 BTK(Targeted Protein Degradation) 치료제 - 기존 BTK 억제제들은 BTK 단백질의 효소 활성(kinase activity)만 차단 - 반면 bexobrutideg는 세포 내 단백질 분해 시스템(ubiquitin-proteasome pathway)을 이용해 BTK 단백질 자체를 제거 따라서 BTK kinase 기능 제거 BTK scaffold 기능 제거 BTK 돌연변이 단백질 제거 가 모두 가능하다는 것이 Nurix의 주장 ⸻ Roche가 관심을 가진 이유 현재 BTK 시장은 이미 매우 큰 시장 대표적으로 Imbruvica(ibrutinib) Calquence(acalabrutinib) Brukinsa(zanubrutinib) Jaypirca(pirtobrutinib) 등 하지만 시간이 지나면 BTK 돌연변이가 발생하면서 내성이 나타나는 문제 특히 C481 변이가 대표적인 내성 기전 BTK degrader는 BTK 단백질 자체를 제거하기 때문에 이러한 내성 문제를 극복할 수 있다는 기대 Roche는 BTK inhibitor 이후의 차세대 치료 패러다임으로 BTK degradation을 보고 있는 것으로 해석 ⸻ 혈액암 개발 전략 현재 Nurix는 CLL(만성림프구성백혈병)에서 pivotal 프로그램을 진행 중 이번 계약 이후 Roche와 함께: CLL 다양한 B-cell lymphoma 기타 B세포 악성종양 으로 개발 범위를 확대할 계획 또한 단독요법뿐 아니라 여러 병용요법도 추진 Roche가 이미 보유한 B-cell franchise와의 시너지도 기대 회사 발표문에서는 여러 혈액암 적응증에서 label-enabling study를 진행할 계획이라고 밝힘 ⸻ Roche의 기존 혈액암 포트폴리오와 시너지 Roche는 원래 B-cell malignancy 분야에서 강력한 포트폴리오를 보유 대표적으로 Gazyva(obinutuzumab) Lunsumio(mosunetuzumab) Columvi(glofitamab) 등 따라서 Roche는 단순히 BTK degrader를 단독으로 개발하기보다 BTK degrader + CD20 항체 BTK degrader + T-cell engager BTK degrader + 기타 혈액암 치료제 등의 병용 전략까지 고려하는 것으로 보임 ⸻ 신경질환으로 확장: 다발성경화증(MS) Roche와 Nurix는 다발성경화증(MS)에서 Phase 2 임상을 추진할 계획 BTK는 B세포뿐 아니라 CNS 내 microglia에서도 중요한 역할 최근 여러 제약사가 MS 치료제로 BTK inhibitor를 개발 중인데, Roche 역시 fenebrutinib을 보유 Bexobrutideg의 특징은 경구제 BBB 통과 가능(brain penetrant) 이라는 점 즉 중추신경계 내부의 BTK까지 제거할 수 있다는 점에서 기존 BTK inhibitor와 차별화를 시도 ⸻ 면역질환으로 확장: 만성 자발성 두드러기(CSU) 양사는 CSU에서도 Phase 2 임상을 추진할 계획 현재 CSU 시장은 Xolair(omalizumab) Dupixent(dupilumab) 등 주사제가 주도 반면 bexobrutideg는 경구제라는 장점이 있다. 환자 편의성 측면에서 경쟁력이 있을 수 있음 ⸻ 임상 데이터에서 주목받는 부분 Nurix가 강조하는 핵심은 초기 임상 결과 회사에 따르면 bexobrutideg는 기존 BTK inhibitor 실패 환자 BTK 내성 돌연변이 환자 CNS 침범 환자 에서도 반응 또한 wild-type BTK와 돌연변이 BTK 모두에서 활성을 확인했다고 설명 https://ir.nurixtx.com/news-releases/news-release-details/nurix-therapeutics-announces-global-collaboration-roche-co