[미래에셋 김승민] Biogen, Tau ASO 'Diranersen(BIIB080)' Phase 2 CELIA Top-line

1차 지표 실패에도 허가 임상 진입 결정 ▶️ Top-line 핵심 - 1차 지표(Week 76 CDR-SB의 dose response) 미달성 - 다만 사전 지정 분석(pre-specified)에서 전 용량군 인지 감소 둔화 시그널 확인, 특히 최저용량 60mg q24w에서 가장 강한 신호 - CSF tau 및 tau PET 영상: 전 용량군에서 robust reduction, 76주 dosing period 동안 유지 - 안전성/내약성: Phase 1b 프로파일과 일관, SAE는 최고용량에서 다소 높게 관찰 - Biogen은 biomarker + 효능 데이터의 강도를 근거로 registrational 개발 단계 진입 결정 ▶️ CELIA 임상 디자인 - 18개월 randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging - N=416, 초기 AD(MCI due to AD or mild AD dementia), anti-amyloid 치료 미경험자 - Intrathecal 투여 3개 용량: 60mg q24w / 115mg q24w / 115mg q12w - Treatment period 76주, LTE 연장 진행 중 ▶️ 약물 개요 - Diranersen(BIIB080): MAPT mRNA 타깃 ASO, Ionis 발굴 - 2019년 12월 Biogen이 Ionis로부터 worldwide exclusive, royalty-bearing 라이선스 옵션 행사 - 2025년 FDA Fast Track 지정 - 대부분 경쟁 tau 타깃 후보가 extracellular tau에 국한된 반면, diranersen은 extracellular + intracellular tau 모두 감소시키도록 설계 ▶️ 차후 일정 - AAIC 2026(7/12-15) 및 후속 학회에서 상세 데이터 공개 - 규제당국과 등록 임상 디자인 논의 예정 * Biogen pre-market +4% 상승중 * Tau 타깃 randomized 임상에서 biomarker reduction + clinical 둔화가 동시에 확인된 첫 사례라는 점. Anti-amyloid 일변도였던 AD 치료 모달리티에 tau-targeting ASO가 본격 등장할 가능성 * 다만 dose-response 미확립 + 최저용량 강한신호 패턴은 Phase 3 설계(용량 선정, 표적군 정의, primary endpoint 구성)에 부담. 향후 규제당국과의 커뮤니케이션 주시 필요 https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/topline-results-phase-2-celia-study-diranersen-biib080-first