MASLD/MASH는 ‘간 질환’이 아니라 ‘전신 대사질환의 간 표현형’

🧬MASLD/MASH는 ‘간 질환’이 아니라 ‘전신 대사질환의 간 표현형’ Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology (2026) 논문 💊기존 전임상 모델은 이를 제대로 반영하지 못했음. 단순 지방간 ❌ 단순 염증 ❌ 단순 섬유화 ❌ → 심혈관·비만·당뇨를 포함한 ‘전신 대사 이상 + 간 병리’를 동시에 재현해야 함 💊새로운 MASLD 정의가 바꾼 게임의 룰 📍과거 (NAFLD/NASH 시대) 알코올 제외 중심 간 조직 병리 위주 대사 맥락은 부차적 📍현재 (MASLD/MASH) Cardiometabolic risk factor가 핵심 조건 비만 인슐린 저항성 이상지질혈증 간 병변은 결과이지 출발점이 아님 전임상 모델의 평가 기준 자체가 바뀌어야 한다는 것이 논문의 핵심 주장 💊“좋은” MASLD/MASH 전임상 모델의 조건 논문이 제시하는 전임상 모델의 필수 요건은 다음 3가지 📍1 대사적 맥락의 재현 체중 증가 인슐린 저항성 이상지질혈증 📍2 인간과 유사한 조직학적 엔드포인트 Steatosis → MASH → Fibrosis → Cirrhosis → HCC 단계적(progressive) 재현이 중요 📍3 인간 질환과의 체계적 검증 단순 “비슷해 보인다” ❌ 인간 바이오마커·임상 결과와의 매칭 필요 💊In vitro / ex vivo 모델: 왜 필요하지만 불완전한가 📍급성장 중인 모델들 Liver organoids / spheroids 3D bioprinted liver Precision-cut liver slices (PCLS) Organ-on-a-chip Decellularized scaffold 📍강점 인간 세포 기반 약물 반응의 인간 예측성 ↑ 메커니즘 연구에 최적 📍한계 전신 대사 환경 ❌ 면역·호르몬·지방조직 상호작용 ❌ 👉 in vivo 모델의 대체재가 아니라 보완재 💊MASH-HCC 모델링의 현주소 📍HCC 모델 자체는 발전 advanced in vitro HCC allograft HCC 모델 📍하지만 결정적 한계 MASH → HCC로 이어지는 ‘니치(niche)’ 재현은 초기 단계 대부분 간암만 모델링 대사성 염증 배경 부족 MASH 신약 실패의 상당 부분은 타깃이 아니라 모델 문제였을 가능성 💊GLP-1 / Dual agonist / RNAi 전략과의 연결 전신 대사 조절 → 간 병변 개선 네이처 논문은 “왜 대사 조절 약물이 MASH에서 유리한가”를 모델 측면에서 뒷받침함. 디앤디파마텍 듀얼 아고니스트... DD01에 유리함...? 🧬바이오섹터 분석🧬 [그로쓰리서치] https://t.me/growthbio