GLP-1 + 글루카곤 이중작용제가 왜 MASH에 합리적인가?

🧬GLP-1 + 글루카곤 이중작용제가 왜 MASH에 합리적인가? 지방간이 있으면 글루카곤이 간에서 아미노산 대사를 제대로 못 하고 → 아미노산이 쌓여 → 고글루카곤혈증 → 고혈당으로 이어짐. 지방간 = 간의 글루카곤 저항성 특히 아미노산 대사가 망가진다고 생각했음. 💊대상군 구성 Lean (마른 사람, PDFF 5%) 👉 핵심은 비만 vs 지방간을 분리해서 본 것 💊실험 설계의 핵심 (굉장히 정교함) 📍카테터 3개 삽입 1. 대퇴동맥 (FA): 간으로 들어가는 아미노산 2. 간정맥 (HV): 간을 통과한 후 나오는 아미노산 3. 대퇴정맥 📍Tracer 사용 포도당 회전율 간 내 류신 탈아미노화 직접 측정함. 📍호르몬 클램프 고혈당 상태 유지 인슐린 + 아미노산 + 글루카곤 주입 “글루카곤을 단계적으로 올렸을 때 간이 아미노산을 얼마나 잘 태우는지” 확인. 그림을 보면 지방간의 존재는 글루카곤에 대한 간의 아미노산 대사 반응을 전혀 약화시키지 않았다 💊1 류신 산화 (Leucine oxidation) 글루카곤 농도 ↑ → 류신 산화 ↑ Lean vs Obese vs Obese+지방간 모두 동일한 반응 💊2 Splanchnic balance (간의 아미노산 처리) 일부 개별 아미노산 차이는 있었음 글루카곤에 대한 반응 패턴은 지방간 여부와 무관 💊3 포도당 대사 인슐린 + 글루카곤 상황에서 간 포도당 대사도 지방간에 의해 망가지지 않음 💊지방간 → 간 글루카곤 저항성 아미노산 ↑ → 글루카곤 ↑ → 혈당 ↑ 지방간이 있어도 글루카곤의 아미노산 대사 작용은 보존됨 고글루카곤혈증과 고아미노산혈증의 원인은 “간의 글루카곤 저항성”이 아닐 가능성 📍따라서 인간에서 지방간은 글루카곤의 ‘아미노산 대사 작용’을 망가뜨리지 않는다. 즉, 대사 이상은 간 하나의 문제가 아니라 ‘시스템 문제’ 💊GLP-1 기반 치료 체중 ↓ 아미노산 ↓ 글루카곤 ↓ “지방간에서 간 기능을 되살려서”라기보다 췌장–근육–중추 조절 축 전체를 재조정하기 때문일 가능성 높음 🧬바이오섹터 분석🧬 [그로쓰리서치] https://t.me/growthbio