MASLD(지방간 질환)의 본질: 단일 질환이 아닌 “이질적(heterogeneous) 질환군”

🧬MASLD(지방간 질환)의 본질: 단일 질환이 아닌 “이질적(heterogeneous) 질환군” MASLD는 전 세계 유병률 38%, 그 중 MASH는 간경변·간암으로 진행 위험 증가. 그러나 사망 원인의 1위는 간질환이 아니라 심혈관 질환(CVD). 이유: 지방간과 CVD는 같은 병태생리(인슐린 저항성, 지방 독성, 염증)를 공유. 💊MASLD의 3가지 병태 기전 📍1. 간 유전형 간지방·염증·섬유화·HCC 위험 ↑ 그러나 CVD 위험은 낮거나 보호됨 간에서 트라이글리세라이드 분비가 잘 안돼 지방이 “간 내부에 갇히는” 타입 📍2. 간 De Novo Lipogenesis(DNL) 우세형 DNL 높은 환자는 심근경색·관상동맥질환 위험 증가 인슐린 저항성이 핵심 동인 지방간 + 대사증후군 + 고중성지방(TG) 패턴 📍3. 지방조직 기능장애 우세형 정상 BMI지만 대사적으로 비정상 엉덩·허벅지 지방 감소 → 일종의 부분적 지방이영양증 사망률·CVD 위험이 비만 MASLD와 비슷하거나 더 높음 MASLD는 유전·대사·연령·지방조직/지질 프로파일에 따라 군집이 갈림. 💊공통 결론 간 중심형(liver-dominant) → 간질환 진행률 ↑, CVD 위험 ↓ 대사 중심형(cardiometabolic-dominant) → CVD·T2D 위험 ↑, 섬유화 속도는 유사 즉, 같은 MASLD라도 치료 타깃이 완전히 다름 💊치료 전략 📍1 체중 감소 기반 치료(Weight-loss–dependent) GLP-1 RA (Semaglutide) MASH 해결률: 59% (phase 2), 63% (phase 3 interim) 섬유화 개선은 제한적 GIP/GLP-1 (Tirzepatide) MASH 해결: 62% 섬유화 개선: 51~55% GLP-1/Glucagon (Survodutide) MASH 해결: 43~62% 특징: 지질 산화 증가 + 체중감소 📍2 체중 변화 없는 치료(Weight-neutral) FGF21(예: pegozafermin) MASH 해결: 최대 37% 섬유화 개선: 최대 44% THR-β agonist (Resmetirom) MASH 해결: 25–30% 섬유화 개선: 24–26% 📍3 체중 증가 동반 치료 PPAR 계열 (Pioglitazone, Lanifibranor) MASH 해결률 매우 우수 💊MASLD 치료의 핵심 메시지 MASLD는 ‘지방간’이 아니라 대사·염증·유전·지방조직 기능 이상이 복합 작용하는 질환군 따라서 치료도 “표준 솔루션”이 아니라 환자 병태생리형 맞춤형 전략이 필요 GLP-1/TZP는 대사형·비만형에 최강 FGF21·Resmetirom은 유전형/lean형에 의미 PPAR agonist는 adipose dysfunction형 환자군에서 특히 가치 🧬바이오섹터 분석🧬 [그로쓰리서치] https://t.me/growthbio