mRNA에 이어 tRNA 재조명 — 유전질환 치료 새 접근법으로 부상

🧬 mRNA에 이어 tRNA 재조명 — 유전질환 치료 새 접근법으로 부상 https://www.fiercebiotech.com/research/trna-has-entered-ring-possible-therapeutic-avenue-while-mrna-rise 💊 연구 개요 토론토대학교 연구진, 8월 27일 Science지에 발표한 연구에서 넌센스돌연변이(nonsense mutation) 기반 낭포성섬유증(cystic fibrosis) 생쥐 모델에 흡입형 변형 tRNA를 투여 치료는 안전했고, 폐에 도달해 최대 40일간 잔류, 돌연변이 단백질 기능을 회복시킨 것으로 확인 💊 버텍스 트리카프타와의 비교 실험 낭포성섬유증 환자 세포를 이용한 오가노이드 모델에서, 버텍스의 FDA 승인 낭포성섬유증 치료제 트리카프타(Trikafta)와의 병용 효과 검증 트리카프타 단독 처치만으로는 단백질 기능 회복에 불충분했으나, 트리카프타+변형 tRNA 병용 시에만 목표한 단백질 기능 회복 달성 💊 임상 진입 계획 Bowen Li 박사(토론토대 레슬리댄약학대학원 부교수, 논문 교신저자): 향후 2~3년 내 흡입형 tRNA를 임상시험 단계로 진행할 계획 뒤센근이영양증(DMD), 레트증후군 등 현재 치료옵션이 부재한 다른 질환 영역에서도 시험 중 💊 작동 원리 mRNA는 단백질 합성을 위한 지시서(메시지) 역할, tRNA는 이 메시지를 읽어(번역) 실제 단백질을 만드는 역할 넌센스돌연변이는 mRNA에 조기종결코돈(premature stop codon)이 삽입되며 발생하는 돌연변이 유형 이로 인해 해당 단백질이 아예 발현되지 않거나 절단된 형태로 만들어져 질병 유발 낭포성섬유증 원인 중 하나는 CFTR 유전자의 넌센스돌연변이 — 폐·췌장 등 장기를 막는 끈적한 점액·체액 생성 유발 연구진은 변형된 tRNA가 mRNA 내 조기종결코돈을 "읽고 지나가도록" 설계 — Li 박사: "넌센스돌연변이가 mRNA 내부에서 발생했더라도, tRNA가 이 조기종결코돈을 계속 읽어나갈 수 있도록 조작했다. tRNA가 아미노산을 가져와 빈 자리를 채워 단백질 번역이 정상적으로 진행되도록 한다" 💊 tRNA의 mRNA 대비 잠재적 강점 지속성: mRNA는 매우 일시적인 반면, tRNA는 흡입 후 최대 40일간 낭포성섬유증에 영향받는 폐 핵심 상피세포 내에 존재 확인 안전성: mRNA 치료제는 변형 mRNA가 세포에 도입돼 표적 단백질이 다르게 번역될 위험이 있는 반면, 이번 연구의 변형 tRNA는 외래 단백질을 도입하지 않고 대신 내인성 tRNA를 증강시켜 내인성 mRNA의 정지코돈을 통과하도록 작동 단백질 크기 제약 없음: 뒤센근이영양증처럼 단백질 돌연변이가 매우 큰 질환의 경우, mRNA로 단백질을 전달하는 방식은 크기 문제로 효율이 떨어지는 반면 tRNA는 단백질 결손 크기와 무관 — tRNA 자체의 크기는 변하지 않기 때문 🧬바이오섹터 분석🧬 [그로쓰리서치] https://telegram.me/growthbio