1차 지표 실패, 그러나 최저용량에서 예상 밖 결과

- Biogen이 Ionis로부터 도입한 tau ASO 'diranersen'의 Phase 2 CELIA(N=416) 결과를 공개 - 1차 지표인 76주 CDR-SB 용량반응(MCP-Mod)은 충족하지 못함 - 고용량일수록 효과가 커진다는 설계 가정과 달리, 최저용량 60mg Q24W(n=60)에서 효과가 가장 컸음 - 3상 진입 목표 MoA — 세포 내 tau 생산 자체를 차단 - Diranersen은 MAPT mRNA 번역을 억제해 뉴런 내 모든 형태의 tau 생산을 감소시킴 - 세포외 tau를 겨냥해 온 항체 접근이 지금까지 임상적 benefit을 입증하지 못했다는 점에서 차별화 - 척수강내(IT) 투여, 연 2회 투여 가능성을 제시 효능 (60mg Q24W, 76주, 위약 대비) - CDR-SB 26%(0.54p), ADAS-Cog13 42%, MMSE 50%, ADCOMS 23%, iADRS 30%, ADCS-ADL-MCI 0%. vs. 레카네맙 Clarity AD(CDR-SB 27%, ADAS-Cog 26%), vs. 도나네맙 Trailblazer-ALZ2(29%, 20%) 대비 CDR-SB는 유사, 인지 지표는 상회(cross-trial comparison이며 head-to-head 아님) 바이오마커 — 가장 강한 부분 - CSF total tau가 72주 baseline 대비 50~65% 감소(전 용량군), target engagement 확인 - Tau PET(MK-6240) whole brain grey matter에서 위약이 +0.11 증가하는 동안 치료군은 -0.06~-0.15를 기록 - Anti-tau 약물이 tau PET 감소를 입증한 최초 사례 안전성 - ARIA는 관찰되지 않았고 MoA상 예상되지 않음. 항아밀로이드 대비 명확한 차별점 - 다만 treatment-related AE는 위약 24.6% → 60mg 37.7% → 115mg Q24W 40.9% → 115mg Q12W 57.8%, treatment-related SAE는 0% → 3.3% → 2.6% → 10.3%로 용량의존적 악화