Arrowhead Pharmaceuticals(ARWR US)

[ARO-INHBE / ARO-ALK7 (Phase 1/2a) 중간 결과 요약] -ARO-INHBE + tirzepatide 병용은 체중 감소 효과를 2배, 내장지방·총지방·간지방 감소를 3배 수준으로 증폭 - Visceral fat 중심의 body composition 개선 및 lean mass 증가 확인 - ARO-ALK7, 인체에서 지방세포(adipocyte) 발현 유전자 RNAi knockdown을 최초 입증 - Activin E / ALK7 pathway의 인간 대상 임상적 유효성 최초 검증 1. ARO-INHBE (INHBE RNAi) 1 Monotherapy 결과 - Activin E 억제: 단회 400 mg 투여 시 혈중 Activin E 평균 -85%, 최대 -94% 감소 - Body Composition 단회 투여 (Week 16) 내장지방: -9.9% 간지방: -38% (relative reduction) Lean mass +3.6% 증가 2회 투여 (Week 24) 내장지방: -15.6% (placebo adjusted) 2 Tirzepatide 병용 (T2DM 비만 환자) 지표 Tirzepatide 단독 ARO-INHBE + Tirzepatide 체중 (Week 16) -4.8% (n=5) -9.4% (n=4) 내장지방 (Week 12 MRI) -7.4% -23.2% 총지방 (Week 12 MRI) -5.3% -15.4% 간지방 (Week 12 MRI) -20% -76.7% → 체중 감소는 약 2배, 지방 관련 지표는 약 3배 개선 3 Safety 전반적으로 양호 GI AE 빈도: tirzepatide 단독과 유사 SAE 1건(사지 농양) → 약물 비관련 간수치·혈당·지질 이상 소견 없음 2. ARO-ALK7 (ALK7 RNAi) 1 Target Validation 인체 최초 adipocyte 발현 유전자 RNAi knockdown 입증 ALK7 mRNA: 평균 -88%, 최대 -94% 감소 (200 mg, Week 8) 2 Efficacy 단회 투여 (Week 8) 내장지방: -14.1% (placebo adjusted) 3 Safety 임상적으로 의미 있는 이상 소견 없음 SAE 및 중단 사례 없음 3. 의미 및 시사점 Incretin 한계(lean mass 감소, 당뇨 환자 반응 저하)를 RNAi 병용 전략으로 보완 Visceral fat 중심 접근 → 심혈관·대사 리스크 개선 가능성 GLP-1 이후(post-incretin) 비만 치료 패러다임 확장 Arrowhead의 RNAi 플랫폼이 간(liver) → 지방(adipose) 타깃으로 확장 가능성 입증 4. 향후 일정 2026년 추가 데이터 공개 예정 2026년 1월 6일 11:30am EST: Virtual KOL Webinar 진행