Wave Life Sciences의 WVE-007(INHBE GalNAc-siRNA) 비만 치료제 INLIGHT 임상 중간결과 발표

⸻ 주요 내용 요약 1) INLIGHT 1상에서 매우 유의미한 초기 데이터 확보 • 단 1회 240mg 투여 후 3개월 시점 • 총 지방량 감소 −4.5%(p=0.07) • 내장지방 감소 −9.4%(p=0.02) • 근육량(lean mass) 오히려 +3.2%(p=0.01) 증가 • GLP-1 대비 강점 • 유사한 수준의 지방 감소를 보이지만 근손실이 발생하지 않음 • GLP-1의 핵심 문제점(근 손실, GI tolerability, 빈번한 투여)을 극복하는 새로운 메커니즘 시사 ⸻ 2) 기전 및 타깃 근거: INHBE 억제가 ‘건강한 비만 대사 프로필’을 재현 • INHBE mRNA 억제 → Activin E 감소 → 지방세포 lipolysis 활성화 • 인간 유전학적 LoF 데이터 근거: • INHBE LoF 보인자는 내장지방 감소, TG 감소, HDL 증가 • T2D 및 CHD 위험 감소 즉, 음식 섭취 억제 대신 지방 대사 조절을 통해 지방 감소 + 근육 보존이라는 차별적 프로파일. ⸻ 3) 내장지방 및 대사효과: 5~10% 내장지방 감소만으로 유의미한 건강 개선 자료에서는 내장지방 감소가 아래와 같은 효과와 연관됨을 설명: • 인슐린 감수성 향상 • 혈압·염증 개선 • MASH·지방간·섬유화 개선 이번 240mg 코호트의 −9.4% 내장지방 감소는 임상적으로 이미 의미 있는 수준이라는 점을 강조. ⸻ 4) 안전성: 600mg까지 전반적으로 양호 • 중대한 이상반응(SAE) 없음 • 투약 중단 사례 없음 • 약물 관련 AE 모두 경미(mild) • LFT 포함 주요 lab 변화 없음 ⸻ 5) Activin E의 강력하고 오래 지속되는 억제 • 단 1회 투여로 최대 −85% Activin E 감소 • 150일(≈5개월) 이상 안정적인 억제 유지 • 1~2회/년 투약 가능성 확인 이는 GLP-1(SC weekly)과 차별화되는 핵심 포인트. ⸻ 6) GLP-1과의 병용 또는 Off-ramp 전략 가능성 Preclinical 결과에서: • GLP-1과 병용 시 체중 감소 효과 약 2배 증가 • GLP-1 중단 후 발생하는 weight regain을 INHBE-siRNA가 억제 따라서 WVE-007은 1 GLP-1 add-on, 2 GLP-1 중단 후 유지요법, 3 독립적 모노요법 3가지 모두 가능하다는 전략 제시. ⸻ 7) 향후 개발 전략 및 일정 Phase 2 준비 중, 세 가지 세팅의 평가 계획: 1. Monotherapy 2. GLP-1 add-on therapy 3. Post-GLP-1 off-ramp maintenance 향후 데이터 공개 일정 • 2026년 1Q: • 240mg 6개월 데이터 • 400mg 3개월 데이터 • 2026년 2Q: • 400mg 6개월 데이터 • 600mg 3개월 데이터 더 높은 용량과 follow-up이 더 큰 지방감소를 보일 가능성 강조.