금요일, 오늘 노바티스의 임상 실패 2건

1. Pelacarsen – Lp(a)HORIZON 3상 실패 Pelacarsen은 간에서 apolipoprotein(a) 생성을 억제해 Lp(a)를 낮추는 ASO입니다. Ionis가 개발하고 노바티스가 글로벌 권리를 확보한 파이프라인으로, Lp(a) 타깃 약물 중 가장 선두 대상: Lp(a) ≥70mg/dL이면서 기존 심혈관질환이 있는 환자 8,323명 설계: 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 글로벌 3상 배경치료: 지질강하제·항고혈압제 등 표준치료 유지 1차 지표: 심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중, 입원이 필요한 긴급 관상동맥 재관류술의 복합지표 결과적으로 pelacarsen은 Lp(a) 수치를 낮추는 약리학적 효과는 확인했지만, 전체 환자군에서 주요 심혈관 사건을 유의하게 감소시키지 못함 다만 HR, 사건 발생률, Lp(a) 감소폭, ≥90mg/dL 하위집단 결과 등은 공개되지 않았음. 따라서 현재로서는 실패 원인이 Lp(a)를 낮춰도 이미 확립된 심혈관질환의 잔여 위험을 충분히 줄이지 못하는 것인지, ASO의 Lp(a) 억제 수준이 부족했는지, 환자선별 또는 추적기간의 문제인지 구분하기 어려움 2. Del-desiran – HARBOR 3상 실패 Del-desiran은 노바티스가 Avidity Biosciences를 120억달러에 인수하면서 확보한 핵심 자산. 근육세포 표면의 TfR1에 결합하는 항체에 DMPK mRNA를 억제하는 siRNA를 연결한 AOC. DM1은 DMPK 유전자의 CTG 반복서열 확장으로 비정상적인 독성 RNA가 생성되고, 이로 인해 RNA splicing 장애와 근긴장·근력저하 등이 발생. Del-desiran은 근육으로 siRNA를 전달해 이 독성 DMPK mRNA를 감소시키도록 설계. 대상: 16세 이상 DM1 환자 약 150명 설계: 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 투여: 4mg/kg 정맥주사, 8주 간격 평가기간: 54주 1차 지표: vHOT(video hand opening time) 주요 2차 지표: 악력, QMT 근력평가, DM1-Activ 일상생활 기능, 10m 보행·달리기 검사 결과적으로 vHOT에서 위약 대비 통계적으로 유의한 개선을 입증하지 못함. 일부 2차 지표와 탐색적 분석에서는 임상활성 신호가 관찰됐고 안전성도 기존 데이터와 대체로 일치했지만, 구체적인 수치는 미공개 앞선 MARINA-OLE는 자연사 코호트와 비교해 vHOT·근력·일상기능 개선을 시사했지만, 무작위 위약대조 3상에서는 재현되지 않았음. 노바티스는 전체 데이터를 분석하고 규제당국과 개발 경로를 논의하겠다고 밝힘